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Thèse Gabriela Ferreira de Medeiros

25/07/2016 - Bordeaux

Thèse Gabriela Ferreira de Medeiros
Impact de la déficience en CBG sur les processus émotionnels et cognitifs
Gabriela de Medeiros

Directrice de thèse : Marie-Pierre Moisan

Laboratoire de Sophie Layé : NutriNeurO

Equipe de Marie-Pierre Moisan et Guillaume Ferreira : Nutrition, mémoire et glucocorticoïdes

Membres du jury :

Dr Beracochea Daniel, Université de Bordeaux, Président

Pr Roozendaal Benno, Professeur, Radboud University, the Netherlands, Rapporteur

Pr Ruiz-Gayo Mariano, Professeur, Universidad CEU San Pablo, Spain, Rapporteur

Dr Castanon Nathalie, Chargée de recherche, Université de Bordeaux, Examinateur

Dr Moisan Marie-Pierre, Directrice de recherche, INRA Bordeaux, Directrice de thèse

RÉSUMÉ

La grande diversité des réponses de stress observée entre individus a pour origine des facteurs génétiques en interaction avec des facteurs environnementaux. Certaines réponses peuvent être moins adaptées et accroitre la vulnérabilité de l’individu aux divers troubles et pathologies liées au stress. La CBG est une glycoprotéine plasmatique impliquée dans la biodisponibilité des glucocorticoïdes, un des principaux médiateurs de la réponse au stress. Des études génétiques ont montré que des polymorphismes du gène codant la CBG ont un impact significatif sur la réponse des glucocorticoïdes au stress. Pour comprendre les mécanismes de l’impact de la CBG sur l’action des glucocorticoïdes et les conséquences sur les réponses endocriniennes et comportementales de stress, notre équipe a développé un modèle de souris déficiente pour le gène Cbg. Ces souris présentent une réponse diminuée des glucocorticoïdes au stress, associée à un niveau élevé de comportement émotionnel de type dépressif. Cette thèse a pour but d’explorer plus en profondeur les altérations physiologiques et comportementales des souris Cbg ko. Nous avons montré que le niveau plus faible de glucocorticoïdes observé chez la souris Cbg ko provient d’une élimination plasmatique plus importante. Une étude chez la souris Cbg ko femelles a montré que les estrogènes se surimposent à la déficience en CBG pour induire des comportements de type dépressif. Nous avons également démontré que la déficience en CBG conduit a une atténuation de la sensibilité comportementale et endocrinienne au stress chronique. Enfin, nous avons observé une détérioration de la mémoire long terme de ces souris. Par ailleurs, nous montrons que dans des conditions de stress chronique associé à un régime alimentaire déséquilibré le métabolisme du glucose était altéré chez les animaux déficients en CBG. Ces résultats renforcent l’importance du rôle de la CBG influençant l’ensemble des mécanismes d’actions des glucocorticoïdes par la modulation de leurs niveaux et de leur disponibilité.

Mots clés : transcortine, CBG, axe corticotrope, glucocorticoïdes, stress, comportement émotionnel, consolidation de la mémoire, style de vie occidental