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Les troubles neurodéveloppementaux (TDN) sont caractérisés par un bouleversement du développement cognitif et/ou affectif de l'enfant et ont une origine neurodéveloppementale. Chaque année, plus de 10% d’enfants sont concernés par un TDN en France. Comprendre les mécanismes impliqués dans les variations des trajectoires du neurodéveloppement représente un enjeu majeur pour leur prévention. L'inflammation périnatale est un des facteurs étiologiques des TDN, dont font partie les troubles du spectre autistique (TSA). En l'occurrence, des épisodes inflammatoires pré ou post-nataux sont des facteurs de risque pour la variation de la mise en place des circuits neuronaux au cours du développement. Ainsi, dans des modèles rongeurs d’inflammation périnatale, l’altération des fonctions synaptiques est associée à des deficits de comportements sociaux et cognitifs persistants.  Ces altérations morphofonctionnelles et comportementales pourraient faire intervenir les cellules microgliales (MG), qui sont les cellules résidentes de l'immunité dans le cerveau. Récemment, nous avons montré dans un modèle murin de TDN que le remplacement des MG dès l'adolescence améliore les troubles sociaux à l’âge adulte. Le projet NewMic a pour objectif de déterminer comment le remplacement des MG rétabli les altérations neurobiologiques et comportementales dans deux modèles murins de TSA provoqués par une inflammation périnatale. Nous étudierons en particulier le rôle de cytokine essentielle de l'immunité innée et adaptative dans la lutte contre les infections virale, comme médiateur moléculaire des effets bénéfiques des MG renouvelées par le déploiement de stratégies pharmacologiques et génétiques ciblant les MG. Le projet NewMic apportera de nouvelles connaissances sur le rôle des MG dans les TND associés à des événements inflammatoires périnataux. Ces connaissances devraient permettre de développer de nouvelles stratégies interventionnelles ciblant la MG dans la prise en charge des TDN.

L'autre partenaire du projet est NeuroDiderot UMR 1141 INSERM-Paris 7.