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Projet : Effets combinés du stress précoce et de l’obésité liée aux habitudes alimentaires à l’âge adulte dans le développement de la dépression : caractérisation phénotyique et évaluation mécanistique

La dépression caractérisée (DC) est l’un des troubles les plus répandus et invalidants dans le monde. Largement liée à des facteurs environnementaux, sa prévalence est augmentée chez les individus souffrant d’obésité. Nos données préliminaires suggèrent que l’inflammation chronique liée à l’adiposité favorise le lien entre obésité et DC, notamment en perturbant les voies de synthèse de la dopamine (DA), un neurotransmetteur au rôle clé dans la DC. L’inflammation ne peut cependant expliquer à elle seule les manifestations dépressives dans la mesure où tous les sujets obèses ne développent pas de DC. Ceci suggère la participation d’autres facteurs, notamment environnementaux. Un de ces facteurs est l’exposition à des événements précoces stressants de la vie (EPSV). Dans ce projet, nous évaluerons si et comment les EPSV interagissent avec l’obésité et l’inflammation qu’elle génère pour faciliter l’apparition de la DC. Nous réaliserons une étude épidémiologique sur une large population afin d’étudier dans quelle mesure les EPSV accroissent le risque de DC chez les sujets obèses. En clinique, nous examinerons les liens entre ces EPSV, le statut inflammatoire, les anomalies DA, et la symptomatologie dépressive des patients. A l’aide de modèles précliniques de rongeurs, nous explorerons les mécanismes biologiques sous-tendant les effets conjoints des EPSV et de l’inflammation sur l’activité DA, ainsi que les perturbations comportementales associées. Ce projet permettra de mieux comprendre le rôle des EPSV, en lien avec l’inflammation, dans l’émergence de la DC chez les sujets obèses, et d’identifier des marqueurs biologiques pertinents associés à l’expression de symptômes spécifiques. Ceci est essentiel au développement de stratégies personnalisées de traitement, tenant compte du profil clinique de chaque patient et ciblant les mécanismes biologiques considérés comme responsables de la DC dans l’obésité.